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La leucémie à tricholeucocytes (LT) est une maladie lymphoproliférative des lymphocytes B chronique, indolente et très rare qui affecte également la moelle osseuse et la rate. Elle représente environ 2% de l'ensemble des leucémies lymphoïdes chez l'adulte ¹ et touche principalement les hommes d'âge moyen. Lors du diagnostic, les patients atteints de LT présentent généralement une hypertrophie de la rate visible à l'imagerie, une pancytopénie et des lymphocytes B malins circulants dotés de prolongements cytoplasmiques ressemblant à des cheveux, nommés tricholeucocytes ², ³, ⁴.

Bien que la majorité des patients atteints de leucémie à tricholeucocytes (LT-c) classique aient besoin d'un traitement, un petit nombre d'entre eux (environ 10%) ne nécessitent pas de traitement immédiat et peuvent être placés sous surveillance étroite jusqu'à ce qu'un traitement devienne nécessaire. Les analogues de nucléosides puriques (ANP) constituent le traitement de première intention et permettent d'obtenir des taux de réponse globaux élevés avec, dans la plupart des cas, une réponse complète. Avec une médiane de survie sans maladie (DFS) de 16 ans, il est possible d'atteindre une espérance de vie normale et les décès liés à la LT sont rares. La maladie résiduelle (MR), qui est mise en évidence par des examens supplémentaires d'échantillons de moelle osseuse, est déterminante pour évaluer la durée et la qualité de la réponse au traitement. L'utilisation d'anticorps monoclonaux (immunothérapie) en combinaison avec un ANP donne des résultats prometteurs pour les cas de MR positive ¹. 

Récemment, des analyses moléculaires et des études génomiques ont permis de caractériser les différents sous-types de LT : la forme classique de la LT (LT-c), et la variante beaucoup plus rare de la maladie, appelée LT variante (LT-v), aussi appelé lymphome splénique à cellules B avec nucléole proéminent (SBLPN) selon l’actuelle 5^ème nomenclature de l'Organisation Mondiale de la Santé (OMS) (WHO-HAEM5). L'identification de la mutation BRAF-V600E chez près de 100% des patients atteints de LT-c a entraîné l'introduction des inhibiteurs de BRAF dans l'arsenal thérapeutique du traitement de la LT ⁵.

La mutation BRAF-V600E est absente dans la LT-v, ce qui confirme l'observation clinique selon laquelle la LT-v dispose d'une évolution clinique et nécessite un traitement différent ⁵. Un traitement combiné d'ANP et d'anticorps monoclonaux entraîne une réponse clinique avec absence de MR chez la majorité des patients atteints de LT-v ⁶.

Les maladies hématologiques indolentes incluent les maladies lymphoprolifératives de bas grade, telles que le lymphome folliculaire non hodgkinien, la leucémie lymphoïde chronique et le lymphome lymphoplasmocytaire (macroglobulinémie de Waldenström)^1,2. Ces maladies indolentes sont des cancers ayant une progression lente, souvent accompagnés de peu de symptômes, et ne nécessitant initialement aucun traitement ². Avec le temps, l'apparition de symptômes tels qu’ une adénopathie symptomatique, une infiltration d'organes et un envahissement de la moelle osseuse peuvent nécessiter un traitement. L'objectif principal de la thérapie est de réduire les symptômes liés à la maladie (par exemple, fièvre, sueurs nocturnes) et la charge tumorale pour soulager la pancytopénie et la douleur ³. 

Au cours des dernières décennies, le traitement des lymphomes indolents a considérablement évolué, offrant désormais beaucoup plus d'options thérapeutiques, y compris des traitements sans chimiothérapie, de nouveaux agents ciblant des molécules spécifiques et les thérapies par lymphocytes T à récepteur antigénique chimérique (CAR-T) ². Cependant, le traitement des lymphomes indolents n'est pas curatif, et les patients développent souvent une maladie récurrente ou réfractaire, entraînant une morbidité et une mortalité significatives ². Les analogues des purines, y compris la cladribine, sont aujourd'hui utilisés en dernier recours ou dans le cadre de nouvelles approches thérapeutiques combinées en ce qui concerne les maladies lymphoprolifératives de bas grade réfractaires ^4-6. 

La leucémie lymphoblastique aiguë (LLA) est une maladie hématologique hétérogène, caractérisée par une prolifération rapide de cellules lymphatiques immatures, appelées lymphoblastes, dans la moelle osseuse, le sang périphérique et d'autres organes, nécessitant une thérapie immédiate¹. Cette maladie affecte les adultes et les enfants, mais la population pédiatrique représente jusqu'à 80 % des cas¹. Bien que cette maladie soit rare, la LLA est le cancer le plus fréquemment diagnostiqué chez les enfants, avec un âge moyen de diagnostic de 15 ans². Le traitement dépend du type de leucémie (variants à lymphocytes B ou T, présence ou absence du chromosome Philadelphie (Ph)), de l'âge et du groupe de risque, et inclut des schémas complexes de chimiothérapie avec ou sans inhibiteurs de la tyrosine kinase par voie orale¹. 

Le résultat global dépend de la réponse du patient à la thérapie d'induction, ainsi que de la présence ou de l'absence d'une maladie résiduelle minime (MRM), ce qui peut nécessiter des traitements supplémentaires (chimiothérapie de consolidation et de maintenance, y compris la 6-mercaptopurine/méthotrexate) et, comme approche curative, une greffe de moelle osseuse allogénique¹,³. 
 

La maladie de Hodgkin est un lymphome à cellules B (lymphome de Hodgkin; LH), caractérisé par la présence de quelques cellules malignes et de nombreuses cellules effectrices immunitaires dans le microenvironnement tumoral¹. L'incidence du LH est la plus élevée chez les adolescents et les jeunes adultes¹. En général, il est considéré comme une maladie largement curable, pouvant être traitée avec une polychimiothérapie de première ligne, avec ou sans radiothérapie supplémentaire². La combinaison la plus courante pour traiter le LH est le protocole ABVD, qui comprend la doxorubicine, la bléomycine, la vinblastine et la dacarbazine².

Une maladie récurrente ou réfractaire peut être efficacement traitée ou guérie avec une chimiothérapie à haute dose, suivie d'une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques². Récemment, des études prospectives ont démontré l'efficacité de nouveaux agents en combinaison avec des schémas chimiothérapeutiques classiques, tels que des approches immunothérapeutiques avec des conjugués anticorps-médicament ou des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires²⁻⁴. La thérapie par lymphocytes T à récepteur antigénique chimérique (CAR-T)) est une option thérapeutique émergente pour les patients à haut risque et les LH récurrents/réfractaires⁵. 

Le myélome multiple (MM) est une maladie maligne des plasmocytes, caractérisée par la production de protéines monoclonales, l'anémie et une perturbation du remodelage osseux avec des lésions osseuses lytiques¹. Le MM est la deuxième malignité hématologique la plus fréquente, touchant légèrement plus les hommes que les femmes, et principalement les personnes âgées²⁻⁴. Au cours des deux dernières décennies, les résultats des traitements pour les patients atteints de MM se sont considérablement améliorés, et de nombreux patients vivent depuis plus de 10 ans avec leur maladie¹. 

Le développement de médicaments immunomodulateurs, appelés IMiD, ainsi que les inhibiteurs du protéasome et l'utilisation croissante de la greffe autologue de cellules souches (GACS) ont largement contribué à cette amélioration du pronostic¹,³. La thalidomide a été le premier agent immunomodulateur de sa classe utilisé dans le traitement du MM⁵. Aujourd'hui, les immunomodulateurs sont utilisés en tant que traitement de base en combinaison avec de nouveaux médicaments dans la thérapie d'induction, aussi bien chez les patients éligibles à la transplantation que chez ceux qui ne le sont pas, dans la thérapie de maintien après transplantation, ainsi que chez les patients atteints de myélome récurrent ou réfractaire¹,⁴. 

Les stratégies d'immunothérapie ciblant l'antigène de maturation des lymphocytes B (BCMA) ou d'autres antigènes à la surface des cellules myélomateuses, y compris les engageurs de cellules T bispécifiques (BiTE) et les lymphocytes T à récepteur antigénique chimérique (CAR-T), viennent compléter avec succès les options thérapeutiques disponibles pour le MM⁴,⁶. 

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