Bêta-thalassémie

Le terme bêta(β)-thalassémie dérive des mots grecs «Thalassa» (mer) et «Haema» (sang) et fait référence à des maladies génétiques liées à une synthèse défectueuse des sous-unités alpha (α) ou bêta (β) de l'hémoglobine (Hb) A (α2 β2). Ces maladies sont héritées sous forme d'allèles pathologiques d'un ou de plusieurs des gènes de la globine situés sur les chromosomes 11 (β) et 16 (α) 1 2. Les manifestations cliniques sont diverses, pouvant aller d'une absence de symptômes à des anémies sévères et d'autres complications potentiellement mortelles en raison d'une érythropoïèse inefficace 2. Parmi les phénotypes des β-thalassémies homozygotes, on distingue la β-thalassémie majeure (ou thalassémie transfusion-dépendante) et la β-thalassémie intermédiaire (généralement thalassémie non transfusion-dépendante) 3. L'incidence annuelle des personnes symptomatiques est estimée à 1 sur 100 000 dans le monde et à 1 sur 10 000 dans l'Union européenne 4.

Les personnes atteintes de β-thalassémie majeure sont généralement prises en charge médicalement au cours des deux premières années de vie ; par la suite, elles nécessitent des transfusions régulières de globules rouges, ce qui entraîne une surcharge en fer qui, si elle n'est pas traitée, conduit à une toxicité des organes 4. Le pronostic des personnes atteintes de β-thalassémie majeure s'est considérablement amélioré au cours des dernières décennies avec l'avènement de méthodes non invasives pour mesurer le fer dans les organes et ce avant l'apparition des symptômes cliniques, la disponibilité de nouveaux chélateurs et de leurs combinaisons, le renforcement des mesures de sécurité transfusionnelle, ainsi que les approches curatives telles que la transplantation de moelle osseuse et la thérapie génique 4 5.
 

    1. Taher AT, D. J. Weatherall DJ, and Cappellini MD. Thalassaemia. Lancet 2018;391(10116):155–167.
      1.2. Sacco M, Sciandra M, and Maggio A. Random forest analysis: a new approach for classification of beta thalassemia. d/SEAS (department of economics business and statistics) Working Papers 2019;3:
    2. Rachmilewitz EA, Giardina PJ. How I treat thalassemia. Blood. 2011;118(13):3479-88.
    3. Sacco M, Sciandra M and Maggio AA. Random Forest Analysis: A New Approach for Classification of Beta Thalassemia (March 19, 2020). 
      d/SEAS Working Paper Forthcoming, Available at SSRN or http://dx.doi.org/10.2139/ssrn.3557120
    4. Galanello R, Origa R. Beta-thalassemia. Orphanet J Rare Dis. 2010;5:11. https://ojrd.biomedcentral.com/articles/10.1186/1750-1172-5-11
    5. Corbacioglu S, Frangoul H, Locatelli F, Hobbs W, Walters M. Defining curative endpoints for transfusion-dependent β-thalassemia in the era of gene therapy and gene editing. Am J Hematol. 2024;99(3):422‐429.
       

La drépanocytose

La drépanocytose est une maladie génétique héréditaire qui affecte l'hémoglobine, la principale protéine qui transporte l'oxygène dans les globules rouges. La drépanocytose est l'une des maladies héréditaires les plus répandues dans le monde 1. La prévalence de la drépanocytose est la plus élevée en Afrique subsaharienne, au Moyen-Orient, en Inde et dans le bassin méditerranéen en raison de la pression évolutive: les personnes hétérozygotes porteurs de la mutation de la drépanocytose ont été protégé de la mort par paludisme 2. Selon les estimations, environ 300 000 enfants naissent chaque année avec une drépanocytose, définie comme une homozygotie pour le gène de l'hémoglobine drépanocytaire (HbS) 3. La maladie peut être héritée de différentes manières ; les personnes peuvent hériter de deux gènes drépanocytaires (génotype HbSS) ou elles peuvent hériter du gène drépanocytaire d'un parent et d'un gène d'hémoglobine différent, tel que l'hémoglobine C, ce qui donne le génotype HbSC, ou d'un gène de bêta-thalassémie du second parent, ce qui donne lieu à HbSβ+ ou HbSβºthal 1.

Chez les personnes atteintes de la drépanocytose, l'hémoglobine drépanocytaire anormale forme de longs polymères (chaînes) à l'intérieur des globules rouges lorsqu'ils sont désoxygénés. Cela endommage les globules rouges et les rend plus collants, ce qui entraîne des blocages et une réduction de la circulation sanguine, provoquant des douleurs et des lésions organiques entraînant une morbidité à vie et une réduction de l'espérance de vie 1. L'hémoglobine fœtale (HbF) empêche la formation de ces polymères dans l'hémoglobine drépanocytaire du globule rouge. L'hydroxycarbamide (hydroxyurée) est un médicament de chimiothérapie orale, couramment utilisé dans les cas de la drépanocytose pour augmenter l'HbF et réduire les transfusions sanguines 1. En inhibant la falsification des globules rouges, il pourrait réduire la fréquence des crises vaso-occlusives douloureuses et d'autres complications aiguës de la maladie 4. Bien que de nouveaux médicaments aient été développés et étudiés ou approuvés pour la drépanocytose, l'hydroxycarbamide reste la référence 5. Il est probable que de nouveaux agents plus spécifiques soient associés à l'hydroxycarbamide. La transplantation de cellules souches hématopoïétiques allogéniques et la thérapie génique ont été établies et approuvées comme tentatives curatives chez les adultes et les enfants 5.

 

    1. Rankine-Mullings AE, Nevitt SJ. Hydroxyurea (hydroxycarbamide) for sickle cell disease. Cochrane Database of Systematic Reviews 2022, Issue 9. Art. No.: CD002202.DOI: 10.1002/14651858.CD002202.pub3.
    2. Piel FB, Patil AP, Howes RE, et al. Global distribution of the sickle cell gene and geographical confirmation of the malaria hypothesis. Nat Commun 2010;1:104.
    3. Piel FB, Steinberg MH, Rees DC. Sickle Cell Disease. N Engl J Med. 2017;376(16):1561-1573. 
    4. Charache S, Terrin ML, Moore RD, Dover GJ, Barton FB, Eckert SV, McMahon RP, Bonds DR. Effect of hydroxyurea on the frequency of painful crises in sickle cell anemia. Investigators of the Multicenter Study of Hydroxyurea in Sickle Cell Anemia. N Engl J Med. 1995;332(20):1317-22. 
    5. Riley, C., Kraft, W. K., & Miller, R. (2024). Hydroxyurea in the sickle cell disease modern era. Expert Review of Clinical Pharmacology, 17(9), 777–791.